药物回收

台湾：Sartan类高血压又发现新的不纯物NMBA，食药署启动预防性下架机制

台湾卫生福利部食品药物管理署（食药署）收到美国FDA发表有关召回印度药厂Hetero Labs Ltd.生产之第二型血管收缩素受体阻断剂（angiotensin II receptor blocker, ARB）最新调查报告，指出该药厂制造之Losartan含有另一个不纯物「N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸，N-nitros-N-methyl-4-aminobutyric acid」（NMBA）。此次美国FDA回收ARB检出NMBA不纯物，系继检出NDMA、NDEA不纯物后第三种制程中可能产生之不纯物。

食药署于掌握到此讯息后，立即启动全面清查作业。经查，台湾可能使用到印度药厂Hetero Labs Ltd.生产之Losartan药品，食药署已联络厂商尽速洽印度原厂了解输入产品，是否为受影响批号，并要求厂商立刻启动预防性下架作业，同步办理抽样检验，若验出不符合规定，将立刻办理回收作业。相关资讯如下：
- 吉富贸易有限公司输入制剂「卫署药输第024634号缓压膜衣锭50毫克（Losacar 50 Tablets）」，原料药来自印度药厂Hetero Labs Ltd.生产之Losartan，经查询关务署电子闸门资料，输入量约218万颗。
- 莹硕生技医药股份有限公司使用到Hetero的Losartan原料药，制剂名称为「卫署药制第048757号压宁悦膜衣锭50/12.5毫克（Hysartan F.C. 50/12.5 mg）」，共制造66批，每批45万颗。

详情请按以下连结： http://www.fda.gov.tw/../newsContent.aspx?cid=4&id=t448575

在香港，上述产品「缓压膜衣锭50毫克」及「压宁悦膜衣锭50/12.5毫克」并非注册药剂制品。

在香港，共有250种注册药剂制品含有缬沙坦（valsartan）（83种产品）、坎地沙坦（candesartan）（19种产品）、依贝莎坦（irbesartan）（62种产品）、氯沙坦（losartan）（69种产品）及奥美沙坦（olmesartan）（17种产品）。所有产品属医生处方药物。

关于缬沙坦中的杂质，卫生署已于2018年7月6日发出公告，并已于2018年7月6日、2018年7月9日、2018年7月25日及2018年8月3日发信通知本地医护专业人员。各海外药物监管局早前已公布有关在含有沙坦产品中检测到杂质的消息，而相关资讯已从2018年7月6日起刊登于药物办公室的网页，最新的更新亦已于2019年3月2日刊登。

总括来说，各海外药物监管局报告共有4家制造商的缬沙坦原料药检测到微量的「N-亚硝基二甲胺」（NDMA），即中国浙江华海、浙江天宇和珠海润都，及印度Hetero Labs Limited。卫生署已联络所有含有缬沙坦产品的注册证书持有人，并跟进上述制造商所生产的缬沙坦原料药对本地的影响。

关于浙江华海生产的原料药，在香港共有5种受影响的产品在市场销售（HK-61786，HK-61787，HK-61784，HK-61785及HK-60794）。作为预防措施，卫生署已于2018年7月6日指令注册证书持有人从市面上回收所有相关产品。而卫生署知悉所有相关的回收已经完成。

关于浙江天宇生产的原料药，在含有缬沙坦的注册药剂制品中，只有一种产品使用浙江天宇生产的原料药，并在本地市场销售，即由瑞士药厂股份有限公司（瑞士药厂）注册的Retoni Tablets 80mg（HK-65604）。瑞士药厂确认，该原料药已通过台湾卫生福利部食品药物管理署（食药署）的测试，而该公司亦未有收到由食药署发出关于受NDMA污染的任何通知。卫生署已收集该产品的样本进行化验，并未检测到NDMA。

关于珠海润都及Hetero Labs Limited生产的原料药，注册证书持有人已确认在本地市场的缬沙坦产品没有使用由珠海润都或Hetero Labs Limited生产的缬沙坦原料药。

就各海外药物监管局公布在浙江华海生产的缬沙坦原料药中检测到第二种杂质「N-亚硝基二乙胺」（NDEA）的情况，由于所有使用浙江华海生产的原料药的缬沙坦产品已从市场上回收，所以对本地没有造成影响。

就各海外药物监管局公布在印度Mylan Laboratories Limited生产的缬沙坦原料药中检测到NDEA的情况，注册证书持有人已确认在本地市场的缬沙坦产品没有使用由该公司生产的缬沙坦原料药。

就各海外药物监管局公布在Hetero Labs Limited、浙江华海和印度IPCA生产的氯沙坦原料药中检测到NDEA，及在印度Aurobindo Pharma和浙江华海生产的依贝莎坦原料药中检测到NDEA的情况，卫生署已联络所有氯沙坦、依贝莎坦、坎地沙坦及奥美沙坦产品的注册证书持有人，并在继续跟进NDEA杂质对本地市场产品的影响。在2018年12月20日，卫生署同意阿特维斯（香港）有限公司作为预防措施从市面回收Irbesartan HCT Actavis 150/12.5毫克药片（HK-63378）的一个批次（批次编号：058818），因为该批次产品的其中一种原料被发现含有杂质。卫生署同日发出相关公告。卫生署知悉该回收已经完成。

至今，卫生署接获16宗涉及缬沙坦、氯沙坦、依贝莎坦、坎地沙坦及奥美沙坦的药物不良反应个案，但当中并没有结论是与NDMA、NDEA及/或「N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸」（NMBA）等杂质有关。卫生署会对其他海外药物监管局就沙坦类药物检测到杂质发出的安全更新保持警惕。

正在服用上述产品的病人不应自行停止服用药物，他们应尽快向其医护人员谘询意见，以作适当安排。

完
2019年3月4日 (星期一)
香港时间15时正

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