藥物回收

台灣：Sartan類高血壓又發現新的不純物NMBA，食藥署啟動預防性下架機制

台灣衛生福利部食品藥物管理署（食藥署）收到美國FDA發表有關召回印度藥廠Hetero Labs Ltd.生產之第二型血管收縮素受體阻斷劑（angiotensin II receptor blocker, ARB）最新調查報告，指出該藥廠製造之Losartan含有另一個不純物「N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸，N-nitros-N-methyl-4-aminobutyric acid」（NMBA）。此次美國FDA回收ARB檢出NMBA不純物，係繼檢出NDMA、NDEA不純物後第三種製程中可能產生之不純物。

食藥署於掌握到此訊息後，立即啟動全面清查作業。經查，台灣可能使用到印度藥廠Hetero Labs Ltd.生產之Losartan藥品，食藥署已聯絡廠商盡速洽印度原廠了解輸入產品，是否為受影響批號，並要求廠商立刻啟動預防性下架作業，同步辦理抽樣檢驗，若驗出不符合規定，將立刻辦理回收作業。相關資訊如下：
- 吉富貿易有限公司輸入製劑「衛署藥輸第024634號緩壓膜衣錠50毫克（Losacar 50 Tablets）」，原料藥來自印度藥廠Hetero Labs Ltd.生產之Losartan，經查詢關務署電子閘門資料，輸入量約218萬顆。
- 瑩碩生技醫藥股份有限公司使用到Hetero的Losartan原料藥，製劑名稱為「衛署藥製第048757號壓寧悅膜衣錠50/12.5毫克（Hysartan F.C. 50/12.5 mg）」，共製造66批，每批45萬顆。

詳情請按以下連結： http://www.fda.gov.tw/../newsContent.aspx?cid=4&id=t448575

在香港，上述產品「緩壓膜衣錠50毫克」及「壓寧悅膜衣錠50/12.5毫克」並非註冊藥劑製品。

在香港，共有250種註冊藥劑製品含有纈沙坦（valsartan）（83種產品）、坎地沙坦（candesartan）（19種產品）、依貝莎坦（irbesartan）（62種產品）、氯沙坦（losartan）（69種產品）及奧美沙坦（olmesartan）（17種產品）。所有產品屬醫生處方藥物。

關於纈沙坦中的雜質，衞生署已於2018年7月6日發出公告，並已於2018年7月6日、2018年7月9日、2018年7月25日及2018年8月3日發信通知本地醫護專業人員。各海外藥物監管局早前已公布有關在含有沙坦產品中檢測到雜質的消息，而相關資訊已從2018年7月6日起刊登於藥物辦公室的網頁，最新的更新亦已於2019年3月2日刊登。

總括來說，各海外藥物監管局報告共有4家製造商的纈沙坦原料藥檢測到微量的「N-亞硝基二甲胺」（NDMA），即中國浙江華海、浙江天宇和珠海潤都，及印度Hetero Labs Limited。衞生署已聯絡所有含有纈沙坦產品的註冊證書持有人，並跟進上述製造商所生產的纈沙坦原料藥對本地的影響。

關於浙江華海生產的原料藥，在香港共有5種受影響的產品在市場銷售（HK-61786，HK-61787，HK-61784，HK-61785及HK-60794）。作為預防措施，衞生署已於2018年7月6日指令註冊證書持有人從市面上回收所有相關產品。而衞生署知悉所有相關的回收已經完成。

關於浙江天宇生產的原料藥，在含有纈沙坦的註冊藥劑製品中，只有一種產品使用浙江天宇生產的原料藥，並在本地市場銷售，即由瑞士藥廠股份有限公司（瑞士藥廠）註冊的Retoni Tablets 80mg（HK-65604）。瑞士藥廠確認，該原料藥已通過台灣衛生福利部食品藥物管理署（食藥署）的測試，而該公司亦未有收到由食藥署發出關於受NDMA污染的任何通知。衞生署已收集該產品的樣本進行化驗，並未檢測到NDMA。

關於珠海潤都及Hetero Labs Limited生產的原料藥，註冊證書持有人已確認在本地市場的纈沙坦產品沒有使用由珠海潤都或Hetero Labs Limited生產的纈沙坦原料藥。

就各海外藥物監管局公布在浙江華海生產的纈沙坦原料藥中檢測到第二種雜質「N-亞硝基二乙胺」（NDEA）的情況，由於所有使用浙江華海生產的原料藥的纈沙坦產品已從市場上回收，所以對本地沒有造成影響。

就各海外藥物監管局公布在印度Mylan Laboratories Limited生產的纈沙坦原料藥中檢測到NDEA的情況，註冊證書持有人已確認在本地市場的纈沙坦產品沒有使用由該公司生產的纈沙坦原料藥。

就各海外藥物監管局公布在Hetero Labs Limited、浙江華海和印度IPCA生產的氯沙坦原料藥中檢測到NDEA，及在印度Aurobindo Pharma和浙江華海生產的依貝莎坦原料藥中檢測到NDEA的情況，衞生署已聯絡所有氯沙坦、依貝莎坦、坎地沙坦及奧美沙坦產品的註冊證書持有人，並在繼續跟進NDEA雜質對本地市場產品的影響。在2018年12月20日，衞生署同意阿特維斯（香港）有限公司作為預防措施從市面回收Irbesartan HCT Actavis 150/12.5毫克藥片（HK-63378）的一個批次（批次編號：058818），因為該批次產品的其中一種原料被發現含有雜質。衞生署同日發出相關公告。衞生署知悉該回收已經完成。

至今，衞生署接獲16宗涉及纈沙坦、氯沙坦、依貝莎坦、坎地沙坦及奧美沙坦的藥物不良反應個案，但當中並沒有結論是與NDMA、NDEA及/或「N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸」（NMBA）等雜質有關。衞生署會對其他海外藥物監管局就沙坦類藥物檢測到雜質發出的安全更新保持警惕。

正在服用上述產品的病人不應自行停止服用藥物，他們應盡快向其醫護人員諮詢意見，以作適當安排。

完
2019年3月4日 (星期一)
香港時間15時正

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