其 他 安 全 警 示
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| 台灣：含azathioprine成分藥品安全資訊 |
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台灣衛生福利部食品藥物管理署（食藥署）公布，藥物不良反應通報中心接獲數例疑似使用含azathioprine成分藥品，引起全血球低下 (pancytopenia) 而導致死亡之嚴重不良反應通報案例。
Azathioprine之活性代謝物會經由硫嘌呤甲基轉移酶 (Thiopurine methyltransferase，TPMT) 及Nudix hydrolase 15（此水解酶由NUDT15基因編碼）兩種酵素，進行代謝及去活化作用。藥物不良反應通報中心接獲數例疑似使用含azathioprine成分藥品導致全血球低下 (pancytopenia) 之不良反應通報，當中包含死亡及危及生命之案例，並有個案基因檢測結果顯示NUDT15基因表現型為弱代謝型 (poor metabolism)。
目前已知TPMT及NUDT15具基因多型性，其基因變異型與azathioprine代謝相關，而有關藥品基因體學相關文獻研究內容綜整如下：
- TPMT基因表現為弱代謝型者，發生於歐美及非裔族群之機率較高（約0.3%），於東亞裔族群之發生機率較為罕見；NUDT15基因表現為弱代謝型者，發生於東亞裔族群之機率約為2%（具風險之基因變異頻率約為9.8%），於歐美族群中較為罕見（<1%）。
- 此兩類基因多型性具有種族特異性，根據目前研究指出，TPMT及NUDT15之酵素代謝基因型雖可於用藥前由基因檢測發現，卻無法辨識所有可能造成azathioprine不良反應或毒性之風險因素，故基因檢測仍無法取代定期進行全血球監測在臨床治療上之必要性。
考量曾接獲疑似使用含azathioprine成分藥品於體內缺乏TPMT或NUDT15酵素活性之病人，發生全血球低下 (pancytopenia) 不良反應之案例，經食藥署彙整相關資料進行整體性評估，評估結果為含azathioprine成分藥品中文仿單應於「警語及注意事項」段落刊載TPMT缺乏、NUDT15基因變異可能增加骨髓抑制風險，以及用藥期間應密切監測全血球之相關安全性資訊。
醫療人員應注意事項：
- 先天性缺乏TPMT活性之病人對azathioprine的骨髓抑制作用非常敏感；NUDT15表現微弱代謝型者在亞裔族群中發生頻率較高，此類病人使用azathioprine治療時，可能會增加嚴重的骨髓抑制風險，並可能導致病人危及生命或死亡之後果。
- 目前基因檢驗尚無法辨識出所有具嚴重毒性風險因子的病人，因此在使用azathioprine時須密切監測病人之血球計數。
- 使用azathioprine期間，應特別監測血液毒性是否發生，必要時調降維持劑量以達到臨床反應所需之最低劑量。開始使用azathioprine的 8週內，建議最少每週進行一次全血細胞監測（包含血小板），高劑量下或有嚴重腎臟/肝臟功能不全時更應密切進行測量，後可視情況逐漸減少測量頻率。使用azathioprine 8週後，建議每月進行一次全血細胞監測或者至少間隔不要超過3個月。
- 血球計數一旦出現異常下降的徵兆，應立即中斷治療，因白血球與血小板在治療中斷後，仍可能會持續減少。
詳情請按以下連結：
http://www.fda.gov.tw/TC/siteList.aspx?sid=1571
在香港，有9種註冊藥劑製品含有azathioprine。所有產品屬醫生處方藥物。至今，衞生署接獲20宗涉及azathioprine的藥物不良反應個案，其中一宗個案與pancytopenia有關。就上述食藥署的公告，衞生署會發信通知本地醫護專業人員。衞生署會對其他海外藥物監管局就此藥物發出的安全更新保持警惕，以考慮任何必要的行動。
完
2022年10月11日 (星期二)
香港時間15時正
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