生 物 相 類 似 藥：什 麼 需 要 知 道？ 什麼是生物相類似藥？ 「生物相類似藥」的例子 「生物相類似藥」與「原研發的生物藥」相比 在互換性方面 一般須知和注意事項 與您的醫生溝通 生物相類似藥的標籤 產品儲存條件

什麼是生物相類似藥？ 我們大致可依據，所採用物料是甚麼來源，與製造生產的不同流程，而把藥物分類為：「化學藥」和「生物藥」。化學藥，採用的是非生命的物料，一般是以化學品，加以合成的方法生產；而生物藥，採用的則是有機的生物體，並以有如發酵作用、細胞培養、去氧核糖核酸（DNA）操控等多種不同方法生產。   長久以來，化學藥在市場上佔據主導地位；但隨著生物科技日益進步，「生物」藥在過去數十年已慢慢贏得一些位置。生物藥的部分例子包括：胰島素（來自生物重組技術的）、依泊丁（epoetin，血液成分的生長因子）和抗體（來自「克隆」複製技術的）。   新藥可得以推出市場，是由於藥廠不斷研究和創新。生物藥，可應用於治療或紓緩一些常規化學藥未能處理得到的病症；換句話說，生物藥對於一些傳統藥物未能治理的病症，給予了新的方案。然而，這些新藥的價格高昂；原因是研發的廠商總享有特定時間的專利保護（一般都為20年）。但是，每當專利屆滿的時候，市場可容許其他競爭者，生產「複製」的藥物，給市民大眾。   負責「仿傚」製造的生產商（仿製藥製造商）把藥物「複製」出來。化學藥的複製品，常稱為「非專利藥」或仿製藥。   化學藥的分子結構，比生物藥簡單。製造生物藥所需的工藝，比製造化學藥的複雜得多。所生產出來的生物藥分子體積龐大，難以確定分子內每一部分的特性。生物藥分子結構難以複製到與「原研發者」製造的一模一樣。因此，生物藥的「複製品」，也會稱為「相類似生物治療產品；Similar Biotherapeutic Product」，或更常稱為「生物相類似藥；Biosimilar」。

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「生物相類似藥」的例子 生物藥的生產過程，源自有機生物體。與傳統的化學藥相比，生物藥的分子是非常巨大。（圖：「阿士匹靈」和「單克隆抗體」的分子互相比較） 雖然複製該樣的大分子並不簡單，但是已有一些成功製造及銷售的生物相類似藥例子：   - 生長激素（Somatropin）：促進骨骼和肌肉生長的激素。   - 非爾司亭 （Filgrastim）：是蛋白質，用於促進人體體內某種白血球的增長。它可用於已接受某種癌症治療的患者，或用於骨髓移植後的患者。   - 因福利美 （Infliximab）：是抗體，幫助減低導致發炎物質的活性。適用於一些受免疫統失調影響的患者，如類風濕關節炎和牛皮癬。

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「生物相類似藥」與「原研發的生物藥」相比 生物相類似藥，是仿傚「原研發生物藥」的複製品。 研發人員要從零開始工作。他們必須找出所有相關的材料，對所有必要的程序進行驗證，並要進行關鍵於產品「首次」獲批上市的多種研究項目（包括臨牀前和臨牀研究）。 仿製藥製造商，可節省開發的成本，因汲取了前人的製藥經驗；不必「重做」一些原研發者投入了很多時間金錢，且是繁瑣的研究工作。 但是複製生物產品，仍需要多方面的專門技術和保證品質安排。生產的原材料有嚴謹且特殊的要求（例如，所採用的細胞品種來源專屬）；另外生產過程亦會受到生產條件輕微變化（例如溫度、配方和容器物料）所影響。原材料與生產的條件儘管只有細小的變化，也能對最終的產品造成大改變。因此，為了確保所生產的生物製品（不論是原研發藥或生物相類似藥）的質量能夠保持平均與一致，須實施嚴格的質量監控。 事實上，即使在原研發者的廠房內，並且已嚴謹地遵守生產標準，生物製品仍會出現一些自然的差異。而原研發者一般也會制定些「標準」測試，以保證所製造出來的產品，能擁有一些發揮功效的重要特性。於產品內，存在著的細小變異的情況，在專業術語稱之為「微觀異質性」。   因此，負責仿製的廠商的目標就是，要把「生物相類似藥」和「原研發藥」的差異減至最低。它會以原研發者的生產和檢測方法為藍本，務求使仿製的產品與原創的產品有很大程度上相「近似」。   高靈敏度的動物和人體測試（即：一些比對研究），一般都可採納用於偵測原研發藥與「生物相類似藥」之間有甚麼少許的差別。換句話說，這就是要排除該兩種產品之間於臨牀療效和安全性，會有顯著差異的可能。   有時，供參照的原創產品可能會有多於一項的適應症（「適應症」是指：標示於藥品內，注明該產品可適應於及可治療於一些疾病或症狀的項目）。那麼，如果臨牀的比對研究（人體測試）能夠證明該生物相類似藥，在「已研究的」某一適應症的範疇與與參照品的療效「相類似」的話；則就可以預期該生物相類似藥（但須個別個案考慮）也能獲准用作，該參照品已獲批准的其他適應症。把生物相類似藥附加上適應症，專業術語上常簡稱為「外推」（即：向外推算演繹藥品的應用範圍）。

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在互換性方面 在這裏有一個問題，就是：「生物相類似」產品可否與原研發產品互相轉換呢？   每種的生物製品（不論是原研發藥或是生物相類似藥）都有各自「獨一無二」的特徵；故不能把它們當作是彼此「相同」。   在配藥方面，當醫生開處方的是某一特定品牌時，則藥劑師是不允許把該已處方品牌替換成另一品牌；除非已與開處方的醫生達成共識。   當病人已開始接受某一特定品牌的生物藥治療時，則不建議轉換至另一牌品；除非在臨牀上的理由充分，及已與病人討論。若情況不確切，建議可諮詢「首次開處方」的醫生，及適當評估潛在的風險。

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一般須知和注意事項 生物產品（包括生物相類似藥）的生產過程，源自有機的生物體；分子結構複雜，及多數為蛋白質的性質。每款生物產品都有各自的安全風險，誘發免疫反應；及有關的風險已在產品推出市場前個別評估。普遍來說，免疫反應通常只會很輕微，或可能不會發生。而免疫的反應作用（如：輸液相關反應或注射部位反應）如有發生的話，一般只是短暫及不嚴重。間中，生物藥會被免疫系統（例如：抗體）中和，並減低藥效。而一些針對於藥物的「罕見免疫反應」，也可能導致嚴重後果及危害性命。   因此在進行生物藥治療時，醫生須注意不良反應；另外，病人若遇到有任何副作用，亦須通知醫護人員。

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與您的醫生溝通 聽從醫生向你解釋治療方案。醫生會憑著他們的專業判斷，處方不同的生物產品（如：原研發藥或生物相類似藥）。在治療期間如有需要，醫生會通知您在品牌上會否有任何轉換或更改。   醫生可能會要求您，特別留意某些的副作用。如果您遇有相關副作用反應，尤其是與免疫系統相關的症狀（例如：過敏或發炎），請立即通知醫生。

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生物相類似藥的標籤 在香港，生物相類似藥（與所有藥劑製品一樣）須先註冊才允許於香港銷售或分銷；標籤須有香港註冊編號（即：HK-XXXXX（五位數字）），您可於藥物辦公室網站（www.drugoffice.gov.hk）核對註冊記錄。   於已註冊的生物相類似藥產品的標籤上，您也可找到下列資料：   - 表示該產品是生物相類似藥的聲明；   - 該產品品牌的名稱，與有效成分的名稱；及   - 已批准的適應症項目，和有關的臨牀研究的簡要說明。

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產品儲存條件 生物產品（包括生物相類似藥）一般都易受熱變質及易受微生物污染所影響。大多數生物產品都是注射劑，通常應在2°C至8°C之間的溫度儲存，及避免光線照射。但普遍都建議查閱個別產品的標籤，有關儲存的特殊要求。

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鳴謝：藥物辦公室特此致謝「專業發展及質素保證」及「社會衞生科」對撰寫本文作出的寶貴貢獻。