引 致 更 改 给 病 人 的 产 品 资 讯 的 药 物 不 良 反 应 警 示
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| 台湾：SGLT2抑制剂类药品安全资讯风险沟通 |
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卫生福利部核准含 SGLT2 抑制剂类药品制剂许可证共 4 张。产品的适应症为第二型糖尿病。药理是抑制近端肾小管的钠－葡萄糖共同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2 , SGLT2），减少肾脏对已过滤之葡萄糖的再吸收作用，从而减低肾脏对葡萄糖再吸收的阀值，借此增加葡萄糖经由尿液的排泄量。
2015年5月15日美国 FDA 发布 SGLT2 抑制剂类药品可能导致酮酸中毒（ketoacidosis）之安全性资讯。
1. 美国 FDA 从不良事件通报资料库发现20例通报使用SGLT2抑制剂者出现糖尿病酮酸血症（diabetic ketoacidosis, DKA）、酮酸中毒（ketoacidosis）或酮中毒（ketosis）等酸中毒之案例，并持续接获相关通报案件。故对SGLT2抑制剂类降血糖药可能导致酮酸中毒之风险提出警告。
2. DKA通常发生于病人体内胰岛素浓度过低或长时间禁食期间，最常发生于第一型糖尿病患者且常伴有高血糖，然目前美国不良事件通报资料库接获之通报案例并非典型之DKA，因大多数个案为第二型糖尿病患者，且其不良反应发生时之血糖值相较于典型之DKA案例仅些微升高。
3. 从一些通报案例中发现：
i. 潜在诱发DKA之因素包括：急症（例如：泌尿道感染、尿路败血症、肠胃炎、流行性感冒或外伤）、热量或液体摄取减少及降低胰岛素剂量。
ii. 潜在引起高阴离子间隙代谢性酸中毒（high anion gap metabolic acidosis）之因素包括：低血容量、急性肾衰竭、低血氧、进食减少及饮酒史。然近半数之通报案例未发现典型之 DKA 诱发因子或发生代谢性酸中毒之其他解释，而所有案例之患者皆需至急诊或住院治疗其酸中毒。
4. 美国 FDA 正持续调查此安全议题，并评估是否更新SGLT2抑制剂类药品仿单以包含上述风险。
食品药物管理署(食药署)说明：
1. 经查，台湾目前尚未核准含canagliflozin成分之药品许可证，已分别核准含dapagliflozin成分及含empagliflozin成分之药品许可证各2张，惟皆未刊载酮酸中毒相关风险。
2. 食药署将持续追踪美国FDA之最终评估结果，如有新的安全疑虑，食药署将启动再评估机制，评估是否亦需采取相关风险管控措施。
医疗人员应注意事项：
1. 若病人出现酸中毒之征兆或症状，建议评估发生酸中毒（包含酮酸中毒）之可能性；若确诊为酸中毒，建议停用SGLT2抑制剂并采取适当措施以校正酸中毒及监测血糖值；另建议给予支持性照护以治疗及校正可能导致代谢性酸中毒之因素。
2. 建议告知病人及其照顾者代谢性酸中毒相关征兆及症状，例如：呼吸急促或过度换气、厌食、腹痛、恶心、呕吐、嗜睡或精神状态改变，并提醒病人若出现上述症状，应立即就医。
3. 目前SGLT2抑制剂并未核准用于治疗第一型糖尿病。
4. 从上市后通报案例发现，此类伴有尿中或血中酮体增加之高阴离子间隙代谢性酸中毒，并不像典型之DKA会伴随非常高之血糖值。
病人应注意事项：
1. 酸中毒是指体内累积过多的酸，糖尿病酮酸血症及酮酸中毒则是指体内累积大量的酮体（酸的一种），而当体内胰岛素浓度过低或长时间禁食，酮体就会在体内累积。
2. 美国FDA曾接获通报使用SGLT2抑制剂类降血糖药之患者发生糖尿病酮酸血症及酮酸中毒的案例，而与SGLT2抑制剂相关之酮酸中毒甚至可能发生于血糖值并不是很高时。
3. 请密切注意任何酸中毒相关征兆及症状，例如：呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、意识混乱及不寻常的疲倦或嗜睡。若出现上述症状，应立即就医。
4. 因第一型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂之安全性及有效性尚未确立，目前SGLT2抑制剂并未核准用于治疗第一型糖尿病。
5. 勿于谘询医疗人员前自行暂停或改变治疗糖尿病的药物。若未治疗糖尿病，可能导致严重的问题，包括：失明、神经及肾脏损伤与心脏疾病。若有任何疑问请谘询医疗人员。
详情请按以下连结：
http://www.fda.gov.tw/TC/siteList.aspx?sid=1571
在香港，共有两种注册的药剂制品含有dapagliflozin(达格列净)，名为Forxiga 5毫克片剂(HK-63301)和Forxiga 10毫克片剂(HK-63302)，由阿斯利康香港有限公司(阿斯利康)注册；另外有两种注册的药剂制品含有canagliflozin(卡格列净)，名为Invokana 100毫克片剂(HK-63499)和Invokana 300毫克片剂(HK-63500)，由强生(香港)有限公司(强生)注册。所有产品均属医生处方药物。没有注册药剂制品含有empagliflozin(恩格列净)。美国食品及药物管理局、加拿大卫生部及英国药品及保健品管理局已公布有关消息，而相关资讯已分别在2015年5月16日、6月23日及6月27日刊登于药物办公室的网页。至今，卫生署接获一宗有关Forxiga的药物不良反应报告，涉及低钠血症/ 酮症酸中毒/ 晕眩，而卫生署未接获任何有关Invokana的药物不良反应报告。由于美国食品及药物管理局、加拿大卫生部及英国药品及保健品管理局正继续审查有关的安全事宜，将会决定是否需要更改此类药物的处方资讯，卫生署将继续监察上述机构及其他海外药物监管局的更新，以考虑采取任何视为必要的行动。
完
2015年6月29日 (星期一)
香港时间 14 时正
强生及阿斯利康分别在2015年7月9日及7月10日通知卫生署，将会发信给医护专业人员，提醒他们注意在SGLT2抑制剂治疗期间出现酮症酸中毒的风险。卫生署将继续监察上述机构及其他海外药物监管局的更新，以考虑采取任何视为必要的行动。
内容最后更新：2015年7月10日（星期五）
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